沙格列汀雜質的藥物原理是什么？適用于什么癥狀？

　　沙格列汀雜質藥理作用：作用機制是通過阻斷GLP-1降解起作用，GLP-1是攝入食物后在腸內自然產生的激素，調節胰島素的分泌，并可加強周圍組織葡萄糖的利用度。沙格列汀的血漿濃度具有劑量比例性，且對于健康受試者和2型糖尿病患者，其藥代動力學參數相似。在2型糖尿病患者中，沙格列汀抑制DPP-4酶活性長達24h。在口服葡萄糖或進餐后，沙格列汀對DPP-4酶的抑制作用導致GLP-1和GIP的活性水平增加2-3倍，并且能降低胰高血糖素濃度，葡萄糖依賴性地增加胰腺β細胞分泌胰島素。達到最大血漿藥物濃度的時間為<2h，且計算的平均半衰期為2.2-3.8h。進一步研究已證明與年輕受試者（18-40歲）相比，老年受試者（≥65歲）在接受單劑量為10mg的沙格列汀后，沙格列汀暴量的升高不到2倍。因此不需要根據年齡調整沙格列汀的劑量。

　　沙格列汀雜質適應癥：沙格列汀是一種高效二肽基肽酶-4抑制劑，通過選擇性抑制DPP-4，可以升高內源性胰高血糖素樣肽-1和葡萄糖依賴性促胰島素釋放多肽水平，從而調節血糖。

　　沙格列汀雜質屬于二肽基肽酶四，我們簡稱為DPP-4抑制劑，DPP-4抑制劑通過阻止DPP-4酶降解體內的胰高血糖素樣肽-1，即GLP-1，使得GLP-1在生理濃度范圍內有一定程度的升高，以葡萄糖濃度依賴的方式促進胰島素分泌，抑制胰高血糖素的分泌，降低血糖的作用明顯而穩定，降低餐后血糖的作用強于降低空腹血糖。沙格列汀可以單用或與其他的口服降糖藥合用，沙格列汀適用于2型糖尿病成人患者血糖的控制，降低糖化血紅蛋白的幅度約為0.4%-1.0%。沙格列汀服用1次/日，可以配合飲食和運動，單藥或與二甲雙胍聯用，或者是與二甲雙胍和磺脲類的藥物聯合使用，改善血糖的控制。沙克列汀主要的不良反應是鼻咽炎、上呼吸道感染、低血糖，但是低血糖發生率比較低，但是要注意，有心功能不全的病人要慎用。